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卒中后修復腸道可挽救大腦功能

卒中是死亡、失智和嚴重長期殘疾的主要原因。據美國心臟協會(American Heart Association,AHA)稱,卒中患者患抑郁癥的風險也更大,這對功能和認知恢復都有負面影響。

得克薩斯農工大學

11月17日消息

美國 FDA 唯一批準的治療卒中的藥物,是一種重組組織纖溶酶原激活劑,必須在卒中發作后的特定時間內給藥,且療效有限。為了改善卒中的結果,得克薩斯農工大學(Texas A&M University,TAMU)醫學院的科學家們正在開創性地研究卒中引起的腸道通透性或滲漏與認知障礙之間的聯系。

TANU 的研究團隊的新想法,即移植健康捐獻者的腸上皮干細胞(IESCs)是否可以修復卒中后的腸屏障并改善卒中預后。他們發表在《大腦、行為和免疫》(Brain, Behavior, and Immunity)雜志上的臨床前研究結果表明,IESC 移植降低了卒中引起的死亡率,減少了死亡組織的體積和腸道滲漏,并預防了卒中引起的認知障礙。

研究于2022年10月31日發表在《Brain, Behavior, and Immunity》(最新影響因子:19.227)雜志上

根據最近的研究,三分之二的卒中患者會發展為認知障礙,而三分之一的卒中患者會發展為失智癥,因此迫切需要更有效的卒中療法,在急性卒中后保持認知功能,并在隨后的幾周內維持保護作用。

雖然傳統的卒中治療研究集中在大腦,但腸道對卒中的反應早而迅速,其變化可能先于許多與卒中誘發疾病相關的炎癥事件。腸道中的這些變化,如滲透性增加,可能導致在腸道中合成的產物進入血流。這些產物中的許多都是有毒的,因此會增加炎癥,加劇卒中引起的腦損傷。

來自各種研究的證據表明,IESCs 修復腸道和降低腸道通透性。卒中后,這些修復過程可能對保持認知功能至關重要。

“很明顯,腸-腦軸與卒中后的損傷有關,” Farida Sohrabji 博士說,她是董事會教授,神經科學和實驗治療學系主任,也是該研究的資深作者,“考慮到卒中后腸道健康對大腦的影響,可以讓我們更有效地推進卒中治療!

考慮到這一點,Sohrabji 和她的團隊在一個臨床前模型中給卒中后移植了健康供體的原代 IESCs。來自年輕捐贈者的 IESCs 修復了腸道結構,降低了腸道通透性,從而降低了血液中對腦細胞有毒的蛋白質和其他分子的水平。

IESC 移植還能在卒中后的幾周內預防抑郁樣行為和認知障礙。老年供體的 IESC 移植沒有改善卒中預后,表明成功的移植取決于供體的年齡。

本研究仍處于臨床前階段,強調了腦卒中后早期治療干預的重要性,并將指導未來的工作方向。Sohrabji 說:“未來的研究將調查改進該方案的劑量和時間。對衰老干細胞的系統研究對于解釋為什么老年患者會經歷更嚴重的卒中也很重要!

神經科學家 Sohrabji 對卒中發病機制的文獻做出了重大貢獻,她解釋說,這項臨床前研究是由她實驗室的副研究員 Kathiresh Kumar Mani 博士帶頭進行的。

“最終,這項研究有望推動針對和修復腸道上皮細胞的新療法的發展,以幫助減輕卒中殘疾,” Sohrabji 說,“但前提是腸道干細胞可能在腸道外具有治療價值。這樣就可以考慮用于更多種類的神經系統疾病!

創立于1876年的得克賽斯農工大學

參考文獻

Source:Texas A&M University

How repairing the gut saves brain function after stroke

Reference:

Kathiresh Kumar Mani et al, Intestinal epithelial stem cell transplants as a novel therapy for cerebrovascular stroke, Brain, Behavior, and Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.bbi.2022.10.015

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       原文標題 : 卒中后修復腸道可挽救大腦功能

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